Εφαρμογή του TDS-1012 πλήρως αυτόματη δειγματοληψία διαδερμικού συστήματος διάχυσης σε κρέμες

Η δοκιμή in vitro απελευθέρωσης (IVRT) είναι ένα βασικό πείραμα στη φαρμακευτική έρευνα, ιδιαίτερα στα διαδερμικά συστήματα παράδοσης φαρμάκων και στη διατήρηση των συνθέσεων απελευθέρωσης -. Χρησιμοποιείται κυρίως για την αξιολόγηση των χαρακτηριστικών απελευθέρωσης των φαρμάκων από μια σύνθεση. Οι ημιτελείς συνθέσεις είναι τυπικοί υποψήφιοι για συστήματα διαδερμικής χορήγησης φαρμάκων. Τα κατακόρυφα κύτταρα διάχυσης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την προσομοίωση του περιβάλλοντος in vivo. Η διατύπωση τοποθετείται σε ένα κατάλληλο μέσο απελευθέρωσης και μετράται ο ρυθμός και η έκταση της απελευθέρωσης φαρμάκου από τη διατύπωση. Αυτό χρησιμεύει ως εργαλείο βελτιστοποίησης της διατύπωσης, αξιολόγηση ποιότητας και πρόβλεψη in vivo συμπεριφοράς. Επομένως, η εύρεση του σωστού μέσου απελευθέρωσης είναι ζωτικής σημασίας. Παρακάτω, πραγματοποιήσαμε πειράματα IVRT σε μια κρέμα σε διαφορετικά μέσα απελευθέρωσης για να παρατηρήσουμε τις διαφορές στα ποσοστά απελευθέρωσης φαρμάκων από τη διατύπωση.

Πειραματικές μέθοδοι

Πλήρως αυτοματοποιημένες παραμέτρους συστήματος δειγματοληψίας διάχυσης (TDS-1012)

Όγκος δείγματος: Περίπου 100 mg

Μορφή δοσολογίας: Κρέμα (εγχώρια)

Θερμοκρασία: 32 μοίρες ± 0,5 βαθμοί

Ταχύτητα: 600 σ.α.λ.

Τεχνητή μεμβράνη: μεμβράνη PES 0,2 μΜ (Merck)

Χρόνος δειγματοληψίας: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ώρες

Κύτταρο διάχυσης: διάμετρος εσωτερικού πόρου 15 mm. 9 ml όγκος κυττάρων διάχυσης

Μέσα απελευθέρωσης: 30% αιθανόλη/φυσιολογικό αλατόνερο, φυσιολογικό αλατόνερο, φωσφορικό ρυθμιστικό διάλυμα (ρΗ 7.4)

Χρωματογραφικές συνθήκες (Aglient 1260 Infinity II)

Ανιχνευτής: UV 254 nm

Ρύθμιση ροής: 1,0 ml/λεπτό

Κινητή φάση: διάλυμα μεθανόλης/νερού

Στήλη: επέκταση - στήλη C18

Πειραματικά αποτελέσματα

Ο ρυθμός απελευθέρωσης του φαρμάκου από το δείγμα εκφράστηκε ως η σωρευτική απελευθέρωση φαρμάκου (UG/CM2) και η τετραγωνική ρίζα του χρόνου (t) (δηλαδή ο τύπος Higuch: m=kt1/2). Η τιμή K στον τύπο αντιπροσωπεύει τον ρυθμό απελευθέρωσης. Τα αποτελέσματα είναι τα εξής: η ποσότητα απελευθέρωσης φαρμάκου από την κρέμα ποικίλλει υπό διαφορετικές συνθήκες μέσων απελευθέρωσης. Η ομάδα 30% αιθανόλης/φυσιολογικού αλατούχου ρυθμού είχε τον υψηλότερο ρυθμό απελευθέρωσης φαρμάκων (61.254), υποδεικνύοντας ότι η προσθήκη αιθανόλης στην απελευθέρωση μεσαίας απελευθέρωσης προωθούσε αποτελεσματικά την απελευθέρωση φαρμάκου. Οι ρυθμοί απελευθέρωσης των φυσιολογικών ομάδων ρυθμιστικού διαλύματος αλατόνερου και φωσφορικών ήταν 39,565 και 39,096, αντίστοιχα, τα οποία ήταν παρόμοια αλλά χαμηλότερα από αυτά της ομάδας 30% αιθανόλης/φυσιολογικής αλατόνευσης.

Πειραματικά αποτελέσματα

Πειραματικό συμπέρασμα

Τα παραπάνω αποτελέσματα καταδεικνύουν ότι, ενώ ικανοποιούν τις συνθήκες νεροχύτη, τα διαφορετικά μέσα απελευθέρωσης επηρεάζουν σημαντικά τον ρυθμό απελευθέρωσης του φαρμάκου από τις κρέμες. Αυτό υποδηλώνει ότι η επιλογή του σωστού μέσου απελευθέρωσης μπορεί να μας βοηθήσει αποτελεσματικά να αποκτήσουμε πιο αξιόπιστα και αποτελεσματικά δεδομένα. Συγκεκριμένα, το 30% αιθανόλη/φυσιολογικό φυσιολογικό ορό αύξησε σημαντικά τον ρυθμό απελευθέρωσης του φαρμάκου, παρέχοντας μια σημαντική αναφορά για τη βελτιστοποίηση της διατύπωσης φαρμάκων και την αξιολόγηση της ποιότητας. Επομένως, η επικύρωση της επιλογής μέσου απελευθέρωσης είναι απαραίτητη κατά τη διεξαγωγή πειραμάτων απελευθέρωσης φαρμάκου in vitro.